原发性关节炎常用药及医治指标

原发性关节炎可能局限于特定关节（如手、膝关节等），也可能累及全身多个关节，此时则被归类为原发性全身性关节病。

目前，原发性关节炎的医治以非药物过问为主，并辅以药物及手术医治。药物医治作为非药物医治的沉要补充，常用于缓解疼痛、减轻炎症及延缓疾病进展。部门表用非甾体抗炎药（NSAIDs）是膝关节疼痛的一线医治选择
；对于持续性或中至沉度疼痛患者，可使用口服NSAIDs。除此之表，还可选取关节腔内注射药物（如通明质酸、糖皮质激素）以及软骨
；ぜ恋。医治指标蕴含缓解疼痛、削减关节危险并预防疾病进一步恶化^[2]。

继发性关节炎常用药及医治指标

继发性关节炎通常由关节结构或软骨微环境的扭转引起，常见原因蕴含严沉关节危险、先性子关节异常、代谢阻碍、内排泄或神经系统疾病、退行性病变等。此表，一些扭转通明软骨结构和职能的疾。ㄈ缋喾缡怨亟谘祝┮部傻贾录谭⑿怨亟谘椎牟^[3]。

类风湿性关节炎简直切病因尚未明确。发病时，免疫系统会攻击关节滑膜及起缓冲作用的软骨组织，同时可能累及身段其他结缔组织（如血管、肺部）。随着病程进展，软骨、骨及关节韧带逐步被侵蚀粉碎，最终导致关节畸形、不不变及关节内纤维化^[4]。

在药物医治方面，除使用非甾体抗炎药（NSAIDs）缓解疼痛表，常选取改善病情的抗风湿药物（Disease-modifying Anti-rheumatic Drugs，DMARDs）结合医治，以延缓疾病进展，蕴含：

（1）传统合成DMARDs：如甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、柳氮磺吡啶（SSZ）、艾拉莫得（IGU）等
；
（2）靶向合成DMARDs：重要为JAK抑造剂，如托法替布
；
（3）生物造剂：通过鉴别并中和或阻断过量炎症细胞因子，从病理机造上抑造炎症反映，预防关节粉碎。我国上市的生物造剂重要蕴含两类：TNF-α拮抗剂（如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗）
；IL-6拮抗剂（如托珠单抗）。

目前，兰科博弈RankBet非肿瘤药效平台已成立了多种关节炎临床前评价模型，蕴含骨关节炎、类风湿性关节炎和痛风性关节炎等。在炎症免疫类疾病的临床前钻研方面，兰科博弈RankBet药效部深耕多年，持续美满现有动物模型系统，并凭据新药研发需要不休成立和优化新的模型，以满足创新药物研发的多样化需要。

我们已搭建了较为美满的炎症免疫疾病动物模型药效评价平台，涵盖多靶点、多通路的不变靠得住模型系统，具备优良的可沉复性与评价能力，为新药的疗效验证与临床转化提供有力支持。

一、胶原诱导的关节炎模型（Collagen Induced Arthritis, CIA）

胶原诱导的关节炎（CIA）与人类类风湿性关节炎（RA）拥有类似的免疫学与病理学特点，因而被宽泛用于关节炎发病机造及新药药效钻研。Ⅱ型胶原蛋白可在易感的啮齿动物和非人灵长类动物中诱导产生类似关节炎的自身免疫反映。CIA的易感性与RA类似，均与重要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子有关。其免疫反映特点为刺激胶原特异性T细胞，产生针对异源CⅡ及自身CⅡ的高滴度特异性抗体。

二、齐全弗氏佐剂诱导的关节炎模型（Complete Freund’s Adjuvant, CFA）

CFA诱导的关节炎模型可阐发出持续性炎症及全身性扭转，伴有滑膜增生、趾部和尾部结节等病理特点，与人类关节炎拥有较高的类似性，是钻研关节炎发病机造和药效评价的沉要动物模型。

CFA由石蜡油、二缩甘露醇一油酸及热灭活的结核分枝杆菌混合形成乳状液，通过在啮齿类动物爪部皮下或腹腔注射，可诱导多器官的免疫炎症反映。该模型利用宽泛，对于钻研炎症过程的病理、生理和药理机造，以及评估药物的抗炎或镇痛作器拥有沉要意思。

三、痛风性关节炎模型（Gouty Arthritis, GA）

痛风性关节炎的重要特点为尿酸钠晶体在关节及其周围组织中沉积，诱发滑膜和邻近组织的危险及炎症反映。临床上，痛风产生通常阐发为关节部门的红斑、肿胀、剧烈疼痛及发热。 固然GA产生与缓解的机造尚未齐全明确，但普遍以为，关节内析出的尿酸钠晶体是引起痛风性关节炎的关键致炎因子。尿酸钠晶体可强烈诱导炎症反映和免疫活化，因而常用于成立急性痛风性关节炎模型，被宽泛利用于药理及药效学钻研。